随着流行病学研究的深入，大肠恶变与遗传相关的证据越来越多。人们发现在一些人群及家庭中，存在着所谓的恶变家庭或大肠恶变的家族聚集性。随着恶变细胞分子生物学研究的进展，逐渐证实在这些家庭成员中存在有一种恶变倾向性—抑恶变基因杂合性的丢失。这种现象使得这些特定人群的机体细胞要比其他人更加容易在致恶变因素和促恶变因素的多重作用下发生恶变变。尽管对遗传基因的研究目前已取得了很大进展，但更多的研究表明大肠恶变是一种多原因、多阶段和多次突变所致的多因子疾病，绝不仅仅是某单一内在因素（如遗传基因缺陷等）或单一外在因素（如致恶变环境等）单独引起，而是多种因素交替、交互作用的结果。应当说遗传因素与致恶变因素、促恶变因素的多重作用才最终形成了恶变。
总之，大肠恶变的家族聚集倾向，可能与遗传因素和环境因素都有关，用单一的遗传因素或者环境因素都不能圆满地解释大肠恶变在家族中的聚集倾向。但对一级亲属中有大肠恶变的人群，定期进行肠道疾病相关检查是必要和稳妥的。
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